ICH-GCP

臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

目錄

前言

1.　術(shù)語

2.　ICH GCP 的原則

3.　機(jī)構(gòu)評(píng)審委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)(IRB/IEC)

3.1　職責(zé)

3.2　組成、職責(zé)和操作

3.3　程序

3.4　記錄

4.　研究者

4.1　研究者的資格和協(xié)議

4.2　足夠的資源

4.3　試驗(yàn)對(duì)象的醫(yī)療保健

4.4　與IRB/IEC交流

4.5　對(duì)試驗(yàn)方案的依從性

4.6　試驗(yàn)用藥品

4.7　隨機(jī)化程序和破盲

4.8　試驗(yàn)對(duì)象的知情同意

4.9　記錄和報(bào)告

4.10　進(jìn)展報(bào)告

4.11　安全性報(bào)告

4.12　試驗(yàn)的中止或暫停

4.13　研究者的最終報(bào)告

5.　申辦者

5.1　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

5.2　合同研究機(jī)構(gòu)(CRO)

5.3　醫(yī)學(xué)專家

5.4　試驗(yàn)設(shè)計(jì)

5.5　試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存

5.6　研究者的選擇

5.7　責(zé)任的分配

5.8　給對(duì)象和研究者的補(bǔ)償

5.9　財(cái)務(wù)

5.10　向管理當(dāng)局通報(bào)/提交

5.11　 IRB/IEC審評(píng)的確認(rèn)

5.12　有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料

5.13　試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

5.14　研究產(chǎn)品的供應(yīng)和管理

5.15　記錄訪問

5.16　安全性資料

5.17　藥品不良反應(yīng)報(bào)告

5.18　監(jiān)察

5.19　稽查

5.20　不依從

5.21　一個(gè)試驗(yàn)的過早終止或暫停

5.22　臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

5.23　多中心試驗(yàn)

6.　臨床試驗(yàn)方案和方案的修改

6.1　概要資料

6.2　背景資料

6.3　試驗(yàn)的目標(biāo)和目的

6.4　試驗(yàn)設(shè)計(jì)

6.5　對(duì)象的選擇和退出

6.6　對(duì)象的治療

6.7　有效性評(píng)價(jià)

6.8　安全性評(píng)價(jià)

6.9　統(tǒng)計(jì)

6.10　直接訪問源數(shù)據(jù)/文件

6.11　質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

6.12　倫理學(xué)

6.13　數(shù)據(jù)處理和記錄保存

6.14　財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)

6.15　結(jié)果發(fā)表辦法

6.16　補(bǔ)充

7.　研究者手冊(cè)

　7.1　前言

　7.2　一般考慮

7.3　研究者手冊(cè)的內(nèi)容

7.4　附錄1

7.5　附錄2　

8.　臨床試驗(yàn)必需文件

8.1　引言

8.2　臨床試驗(yàn)開始之前

8.3　臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間

8.4　臨床試驗(yàn)完成或終止之后

臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)原則

前 言

臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告設(shè)計(jì)人類對(duì)象參加的試驗(yàn)國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全性和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性提供了公眾保證。

ICH-GCP指導(dǎo)原則的目的是為歐盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。

本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、北歐國家和世界衛(wèi)生組織（GCP）的現(xiàn)行GCP。

在產(chǎn)生打算提交給管理當(dāng)局的臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則中確立的原則也可應(yīng)用于可能影響人類對(duì)象安全和健康的其他臨床研究。

1. 術(shù)語

1.1 藥品不良反應(yīng)（ADR）

在一個(gè)新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實(shí)踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非意求的反應(yīng)都應(yīng)被考慮為藥物不良反應(yīng)。該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。

對(duì)已上市藥品，ADR指人對(duì)用于預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非意求反應(yīng)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。

1.2 不良事件（AE）

在用藥病人或臨床研究對(duì)象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，他不一定要與治療有因果關(guān)系。因此，一個(gè)不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時(shí)間上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。

1.3 修改（試驗(yàn)方案）

見試驗(yàn)方案修改

1.4 適用的管理要求

有關(guān)實(shí)施試驗(yàn)用藥品臨床試驗(yàn)的任何法律和法規(guī)。

1.5 批準(zhǔn)（機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)）

IRB表示贊成的決定：指對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行審評(píng)，并可在IRB、研究機(jī)構(gòu)、GCP和適用管理要求的約束下由研究機(jī)構(gòu)方實(shí)施。

1.6 稽查

對(duì)試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的監(jiān)察，以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）以及適用的管理要求。

1.7 稽查證書

稽查員確認(rèn)已進(jìn)行稽查的聲明。

1.8 稽查報(bào)告

申辦者方稽查關(guān)于稽查結(jié)果的書面評(píng)價(jià)。

1.9 稽查軌跡

允許重復(fù)出現(xiàn)事件過程的文件。

1.10 設(shè)盲

一種使試驗(yàn)的一個(gè)或幾個(gè)部分的人員不知道治療分配的程序。單盲通常指對(duì)象不知道；雙盲通常指對(duì)象、研究人員、監(jiān)察員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析人員也不知道治療分配。

1.11 病例報(bào)告表（CRF）

設(shè)計(jì)用來記錄試驗(yàn)方案要求向申辦者報(bào)告的有關(guān)每一例對(duì)象的全部信息的印刷的、光學(xué)的或電子的文件。

1.12 臨床試驗(yàn)/研究

在人類對(duì)象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)一種試驗(yàn)用藥品的臨床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗(yàn)用藥品的任何不良反應(yīng)；和/或研究一種試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗(yàn)和臨床研究同義。

1.13 臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

在人類對(duì)象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗(yàn)/研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計(jì)描述、陳述和分析全部列入該單份報(bào)告（見ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則）。

1.14   對(duì)照（藥物）

臨床試驗(yàn)中用做對(duì)照的試驗(yàn)用藥品或市售藥物（即陽性對(duì)照）或安慰劑。

1.15依從性（關(guān)于試驗(yàn)的）

遵循與試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）要求和適用的管理要求。

1.16保密性

不得向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人泄漏申辦者所有的資料或?qū)ο蟮纳矸荨?/p>

1.17 合同

在兩個(gè)或幾個(gè)有關(guān)方之間的一份書面的、有日期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工作和責(zé)任和分派的安排，以及關(guān)于財(cái)務(wù)問題的安排。試驗(yàn)方案可以作為合同的基礎(chǔ)。

1.18 協(xié)調(diào)委員會(huì)

申辦者組織的協(xié)調(diào)實(shí)施多中心試驗(yàn)的委員會(huì)。

1.19 合同研究機(jī)構(gòu)（CRO）

與申辦者訂立契約完成一個(gè)或多個(gè)有關(guān)申辦者方的試驗(yàn)任務(wù)和功能的個(gè)人或組織（商業(yè)性的，學(xué)術(shù)的或其他）。

1.21 直接訪問

允許監(jiān)察、分析、核對(duì)和復(fù)制任何對(duì)于評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)有重要意義的記錄和報(bào)告。直接訪問的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)察員和稽查員）應(yīng)當(dāng)受適用管理要求的缺書，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)對(duì)象身份和申辦者資料的保密性。

1.22 文件

描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素，以及采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄，以及掃描、X射線和心電圖）。

1.23 必需文件

指各自和合在一起允許評(píng)價(jià)一個(gè)研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的必需文件）。

1.24 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）

是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，它為數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性提供了保證，并保護(hù)試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、完整性和機(jī)密性。

1.25 獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，監(jiān)察委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）

由申辦者設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)，它定期對(duì)研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。

1.26 公平的見證人

獨(dú)立與臨床試驗(yàn)、不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響的個(gè)人。如果對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽砣瞬荒荛喿x，他/她將參與知情同意過程，并向?qū)ο箝喿x提供給她們的知情同意書和其他書面資料。

1.27 獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）

一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)（研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的審評(píng)機(jī)構(gòu)或委員會(huì)），其職責(zé)是保證參加試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)益、安全性和健康；并通過對(duì)試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗(yàn)對(duì)象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評(píng)和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見以對(duì)這種保護(hù)提供公眾保證。

在不同的國家，獨(dú)立的倫理委員會(huì)的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的管理要求可能不用，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨(dú)立的倫理委員會(huì)按GCP進(jìn)行工作。

1.28 知情同意

一個(gè)對(duì)象在被告知與其作出決定有關(guān)的所有試驗(yàn)信息后，資源確認(rèn)他或她參加一個(gè)特定試驗(yàn)的意愿過程。知情同意采用書面的、簽字并注明日期的知情同意書。

1.29 視察

管理當(dāng)局在試驗(yàn)單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為何時(shí)的其他機(jī)構(gòu)對(duì)其認(rèn)為與臨床試驗(yàn)有關(guān)的文件、設(shè)備、記錄和其他資源進(jìn)行的官方審查的活動(dòng)。

1.30 （醫(yī)學(xué)）研究機(jī)構(gòu)

實(shí)施臨床試驗(yàn)任何或私人的實(shí)體、代理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)或齒科設(shè)施。

1.31 機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（IRB）

由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是通過對(duì)試驗(yàn)方案及其修訂本，獲得受試對(duì)象知情同意所用的方法和資料進(jìn)行審評(píng)、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評(píng)，確保一項(xiàng)試驗(yàn)的受試對(duì)象的權(quán)利、安全和健康得到保護(hù)。

1.32 臨床試驗(yàn)/研究中期報(bào)告

根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評(píng)價(jià)的報(bào)告

1.33 試驗(yàn)用藥品

一種在臨床試驗(yàn)中供試驗(yàn)的或作為對(duì)照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包括一個(gè)已上市藥品以不同于所批準(zhǔn)的方式適用或組合（制劑或包裝），或用于一個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料。

1.34 研究者

負(fù)責(zé)在一個(gè)試驗(yàn)單位實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在一個(gè)試驗(yàn)單位是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)，研究者指這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級(jí)研究人員。

1.35 研究者/研究機(jī)構(gòu)

表示“符合適用管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”

1.36 研究者手冊(cè)

與試驗(yàn)藥品在人類對(duì)象中的研究有關(guān)的臨床和非臨床資料的匯編（見7.研究者手冊(cè)）

1.37 法律上可接受的代表

在適用法律下被授權(quán)代表一位未來的對(duì)象同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，或司法人員或其他機(jī)關(guān)。

1.38 監(jiān)察

監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。

1.39 監(jiān)察報(bào)告

監(jiān)察員在每一次現(xiàn)場訪問和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)的交流后，根據(jù)申辦者的SOP寫給申辦者的書面報(bào)告。

1.40 多中心試驗(yàn)

按照一個(gè)試驗(yàn)方案，在一個(gè)以上試驗(yàn)單位實(shí)施，因此由一名以上研究者完成的臨床試驗(yàn)。

1.41 非臨床試驗(yàn)

不是在人類對(duì)象進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

1.42 意見（與獨(dú)立的倫理委員會(huì)相關(guān)）

由獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）給出的評(píng)價(jià)和/或建議

1.43 原始醫(yī)學(xué)記錄

見源文件

1.44 試驗(yàn)方案

一個(gè)闡明試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件。試驗(yàn)方案通常也給出試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，但者這可以寫在與方案有關(guān)的其他參考文件中。在ICH指導(dǎo)原則中，試驗(yàn)方案這一術(shù)語指試驗(yàn)方案和方案的修改。

1.45 試驗(yàn)方案的修改

對(duì)試驗(yàn)方案的改變或澄清的書面描述。

1.46 質(zhì)量保證（QA）

為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。

1.47 質(zhì)量控制（QC）

在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。

1.48 隨機(jī)化

為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將試驗(yàn)對(duì)象分配倒治療組或?qū)φ战M的過程。

1.49 管理當(dāng)局

有權(quán)進(jìn)行管理的基構(gòu)。在ICH GCP指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評(píng)所提交的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)施視察的機(jī)構(gòu)（見1.29）。這些機(jī)構(gòu)有時(shí)指主管當(dāng)局。

1.50 嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

發(fā)生在任何劑量的任何不幸醫(yī)學(xué)事件：

－ 導(dǎo)致死亡

－ 危及生命

－ 需要住院治療或延長住院時(shí)間

－ 導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或

－ 先天性異常/出生缺陷

（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則，快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）

1.51 源數(shù)據(jù)

臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部資料，他們對(duì)于重建和評(píng)價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（原始記錄或可靠副本）。

1.52 源文件

原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室筆記，備忘錄，對(duì)象日記卡或評(píng)價(jià)表，藥房發(fā)藥記錄，自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對(duì)后做為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，X線，對(duì)象文件，以及保存在藥房、實(shí)驗(yàn)室和與參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)部門中的記錄。

1.53 申辦者

對(duì)一個(gè)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和/或財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)的個(gè)人儂、公用、機(jī)構(gòu)或組織。

1.54 申辦者－研究者

單獨(dú)與其他人一起，發(fā)起并實(shí)施一個(gè)臨床試驗(yàn)的個(gè)人。在他（們）的直接指示下，給對(duì)象服用、發(fā)給對(duì)象或由對(duì)象使用試驗(yàn)藥品。該術(shù)語并不包括除了個(gè)人以外的任何人（如不包括一個(gè)公司或一個(gè)機(jī)構(gòu)）。一個(gè)申辦者－研究者的義務(wù)包括一個(gè)申辦者和一個(gè)研究者兩者的義務(wù)。

1.55 標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）

為達(dá)到均一性完成一個(gè)特定職責(zé)指定的詳細(xì)書面說明。

1.56 次級(jí)研究人員

在一個(gè)試驗(yàn)單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗(yàn)組中完成與試驗(yàn)有關(guān)的重要程序和/或作出與有關(guān)試驗(yàn)的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特別是研究生）。見研究者。

1.57 對(duì)象/試驗(yàn)對(duì)象

參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受者或作為對(duì)照的個(gè)人。

1.58 對(duì)象識(shí)別編碼

研究者為每一名受試對(duì)象指定的獨(dú)特識(shí)別號(hào)碼，以保護(hù)對(duì)象的身份并在研究者報(bào)告不良事件和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)代替對(duì)象姓名。

1.59 試驗(yàn)單位

真正開展與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的地方。

1.60 非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)

一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種未批準(zhǔn)試驗(yàn)用藥品的研究者手冊(cè)，或包裝插入頁/一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符的不良反應(yīng)（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。

1.61 弱勢對(duì)象

指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚Q為一個(gè)臨床志愿者的人，他們可能由于期望（無論正當(dāng)與否）參加試驗(yàn)而伴隨的利益，或者拒絕參加會(huì)受到等級(jí)中資深成員的報(bào)復(fù)。有等級(jí)結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、齒科或護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附屬醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室人員，制藥公司的雇員，軍人，以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對(duì)象包括無可救藥的患者，住在福利院利的人，失業(yè)者或窮人，處于危急狀況的病人，少數(shù)民族，無家可歸者，流浪者，未成年者，和那些無能力給出知情同意的人。

1.62（試驗(yàn)對(duì)象的）健康

參加臨床試驗(yàn)對(duì)象的體格和精神的完整性。

2.  ICH GCP 的原則

2.1　臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與ＧＣＰ和適用管理要求一致。

2.2　在開始一個(gè)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡個(gè)體試驗(yàn)對(duì)象和社會(huì)的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)、不方便和預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才開始和繼續(xù)一個(gè)臨床試驗(yàn)。

2.3　試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)勝過科學(xué)和社會(huì)的利益。

2.4　關(guān)于試驗(yàn)用藥品可得到的非臨床和臨床資料應(yīng)足以支持所提議的臨床試驗(yàn)。

2.5　臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細(xì)描述的試驗(yàn)方案。

2.6　臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（ＩＲＢ）/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（ＩＥＣ）批準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案。

2.7　一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對(duì)象醫(yī)療保健，代表對(duì)象作出醫(yī)學(xué)決定。

2.8　參與實(shí)施臨床試驗(yàn)個(gè)每一個(gè)人應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格完成他或她的預(yù)期任務(wù)。

2.9　應(yīng)當(dāng)在參加臨床試驗(yàn)前每一個(gè)對(duì)象獲得自由給出的知情同意書。

2.10　所有臨床試驗(yàn)資料被記錄、處理和儲(chǔ)存的方式應(yīng)當(dāng)允許資料的準(zhǔn)確報(bào)告、解釋和核對(duì)。

2.11　可能鑒別對(duì)象身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)，依照適用的管理要求尊重隱私和保密規(guī)定。

2.12　試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）生產(chǎn)、處理和儲(chǔ)存。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。

2.13　應(yīng)當(dāng)建立保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。

3. 機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IRB/IEC）

3.1 職責(zé)

3.1.1　 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保護(hù)所有試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那些可能包括有弱勢對(duì)象的試驗(yàn)。

3.1.2　 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募?/p>

試驗(yàn)方案/修改，研究人員申請(qǐng)用于試驗(yàn)的書面知情同意書及其更新件，對(duì)象招募程序（如廣告），提供給對(duì)象的書面材料，研究者手冊(cè)（ＩＢ），可得到的安全性材料，對(duì)象可獲得的付款和補(bǔ)償，研究人員的最新簡歷/或其他證明其資格的文件，以及IRB/IEC履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在合理的時(shí)限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評(píng)意見，明確的確認(rèn)試驗(yàn)、所審評(píng)的文件和日期如下：

?。∨鷾?zhǔn)/贊成意見

?。≡谂鷾?zhǔn)/贊成之前所需要的修改

?。〔慌鷾?zhǔn)/負(fù)面的意見；和

?。≈兄?暫停先前的批準(zhǔn)/贊成意見

3.1.3　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)參照現(xiàn)行簡歷和/或IRB/IEC要求的其他相關(guān)文件考慮所提議試驗(yàn)的研究人員的資格。

3.1.4　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對(duì)象的危險(xiǎn)度，間隔一定事件對(duì)正在進(jìn)項(xiàng)的試驗(yàn)繼續(xù)審評(píng)，但至少每年一次。

3.1.5　在IRB/IEC評(píng)價(jià)中，當(dāng)補(bǔ)充資料對(duì)于保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全和/或健康有意義時(shí)，IRB/IEC可能需要比4.8.10段概述的給予對(duì)象的更多資料。

3.1.6　當(dāng)一個(gè)將進(jìn)行的非治療試驗(yàn)是由對(duì)象的可接受的合法代表給出知情同意時(shí)（見4.8.12.4.8.14），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/或其他文件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。

3.1.7　試驗(yàn)方案指出試驗(yàn)對(duì)象或其合法的可接受的代表的不可能先給出知情同意時(shí)（見4.8.15），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/或其他文件充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。

3.1.8　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)審評(píng)支付給對(duì)象款項(xiàng)的數(shù)量和方式，以確認(rèn)沒有對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給對(duì)象的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全以對(duì)象完成試驗(yàn)而定。

3.1.9　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給對(duì)象的資料，包括支付方式、數(shù)量和支付給試驗(yàn)對(duì)象的時(shí)間表已列于知情同意書和將提供給對(duì)象任何其他書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。

3.2　組成、職責(zé)和操作

3.2.1　IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評(píng)和評(píng)價(jià)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提議試驗(yàn)的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗(yàn)。建議IRB/IEC應(yīng)包括：

（ａ）　至少５名成員；

（ｂ）　至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時(shí)非科學(xué)領(lǐng)域；

（ｃ）　至少一名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)單位。

只有那些獨(dú)立于試驗(yàn)研究者和申辦者的IRB/IEC成員才能對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的相關(guān)事項(xiàng)投票/提出建議。

應(yīng)當(dāng)提供一份IRB/IEC成員的名單和他們的資格表。

3.2.2　IRB/IEC應(yīng)但按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動(dòng)的書面記錄和會(huì)議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守ＧＣＰ和適用的管理要求。

3.2.3　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在達(dá)到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會(huì)議上作出決定。

3.2.4　只有參加IRB/IEC評(píng)審和討論的成員才可投票/提出他們的評(píng)價(jià)和/或意見。

3.2.5　研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加IRB/IEC的審議或IRB/IEC的投票/意見。

IRB/IEC可邀請(qǐng)?jiān)谔貏e領(lǐng)域有專門知識(shí)的非成員來幫助。

3.3 程序

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循其程序，程序應(yīng)包括：

3.3.1 確定其組成（成員單娥姓名和資格）和授權(quán)。

3.3.2 安排時(shí)間，通知其成員，舉行會(huì)議

3.3.3 對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行初始審評(píng)和繼續(xù)審評(píng)

3.3.4 酌情確定繼續(xù)審評(píng)的頻度

3.3.5 依照適用的管理要求，為已經(jīng)獲得IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的正在進(jìn)行的試驗(yàn)的較小修改提供快速審評(píng)和批準(zhǔn)/贊成意見。

3.3.6 說明在IRB/IEC書面簽署對(duì)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見之前不得接納對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)

3.3.7 說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成之前，不能偏離或改變?cè)囼?yàn)方案，除非有必要排除對(duì)于對(duì)象的直接危害，或方案的改變只涉及試驗(yàn)的后勤或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號(hào)碼）（見4.5.2）。

3.3.8 說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告IRB/IEC的事項(xiàng)：

（ａ）偏離或改變方案以消除試驗(yàn)對(duì)象的直接危害（見3.3.7，4.5.2，4.5.4）；

（ｂ）增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的改變和/或明顯影響試驗(yàn)實(shí)施的改變（見4.10.2）

 (ｃ)　所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)（ＡＤＲ）

（ｄ）對(duì)試驗(yàn)的進(jìn)行或?qū)ο蟮耐耆赡懿焕绊懙男沦Y料。

3.3.9　確保IRB/IEC迅速通知研究者/研究機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)：

（ａ）與試驗(yàn)有關(guān)的決定/建議

（ｂ）IRB/IEC決定/意見的理由

（ｃ）請(qǐng)求IRB/IEC決定/意見的程序

3.4 記錄

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄（如書面的程序，成員名單，成員的職業(yè)/聯(lián)系表，提交的文件，會(huì)議記錄，以及往來信件）至完成試驗(yàn)后至少3年，并在管理當(dāng)局需要時(shí)可以提供其書面程序和成員名單。

4.　研究者

4.1　研究者的資格和協(xié)議

4.1.1　研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面有資格承擔(dān)實(shí)施試驗(yàn)的責(zé)任，應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)時(shí)的個(gè)人簡歷/或申辦者、IRB/IEC和/或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證明。

4.1.2　研究者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、產(chǎn)品自料以及申辦者提供的其他資料中所述的試驗(yàn)用藥品的合適用途。

4.1.3　研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循ＧＣＰ和適用的管理要求。

4.1.4　研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視察。

4.1.5　研究者應(yīng)當(dāng)有一份合適資格、并已委派給他們與試驗(yàn)相關(guān)的和總要任務(wù)的人員名單。

4.2　足夠的資源

4.2.1　研究者應(yīng)能證明（如根據(jù)遺忘的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要數(shù)目的合適對(duì)象的可能性。

4.2.2　研究者在協(xié)議的試驗(yàn)期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成試驗(yàn)。

4.2.3　在可預(yù)見的試驗(yàn)期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)備來爭取、安全的實(shí)施試驗(yàn)。

4.2.4　研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗(yàn)輔助人員已充等了解試驗(yàn)方案，試驗(yàn)用藥品，及他們與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。

4.3 試驗(yàn)對(duì)象的醫(yī)療保健

4.3.1　作為一名研究者或次級(jí)研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)對(duì)與試驗(yàn)有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）決定負(fù)責(zé)。

4.3.2　在對(duì)象參加一個(gè)試驗(yàn)期間或以后，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證為對(duì)象的任何不良反應(yīng)，包括與試驗(yàn)有關(guān)的臨床上有意義的實(shí)驗(yàn)室測定值提供合宜的醫(yī)療保健。研究者知道并發(fā)疾病需要醫(yī)療保健時(shí)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知對(duì)象。

4.3.3　如果對(duì)象有出擊醫(yī)生并且對(duì)象同意讓初級(jí)醫(yī)生知道，建議研究者將對(duì)象參加試驗(yàn)的事通知對(duì)象的初級(jí)醫(yī)生。

4.3.4　盡管一名對(duì)象沒有義務(wù)給出他/她中途退出試驗(yàn)的理由，研究者仍應(yīng)當(dāng)在充分尊重對(duì)象權(quán)利的同時(shí)作出合理的努力確認(rèn)其退出理由。

4.4　與IRB/IEC的交流

4.4.1　在開始一個(gè)試驗(yàn)前，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對(duì)試驗(yàn)方案、知情同意書、知情同意書的更新、對(duì)象招募程序（如廣告）、以及提供給對(duì)象的任何其他書面資料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)/贊成意見。

4.4.2　作為研究者/研究機(jī)構(gòu)向IRB/IEC書面申請(qǐng)的一部分，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供研究者手冊(cè)的當(dāng)前文本。如果研究者手冊(cè)在試驗(yàn)中更新，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供更新的研究者手冊(cè)。

4.4.3　在試驗(yàn)期間，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供全部供審評(píng)的文件。

4.5　對(duì)試驗(yàn)方案的依從性

4.5.1　研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的方案實(shí)施試驗(yàn)。研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。

4.5.2　研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到IRB/IEC對(duì)于一個(gè)修改的審評(píng)與書面批準(zhǔn)/贊成時(shí)，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必需消除試驗(yàn)對(duì)象的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號(hào)碼）。

4.5.3　研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋已批準(zhǔn)方案的任何偏離。

4.5.4　為了消除對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的直接危險(xiǎn)，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改盡可能地提交給：

（ａ）IRB/IEC審評(píng)并得到批準(zhǔn)/贊成

（ｂ）申辦者征得同意和，如果需要

（ｃ）管理當(dāng)局

4.6　試驗(yàn)用藥品

4.6.1　在試驗(yàn)單位，試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)地責(zé)任歸于研究者/研究機(jī)構(gòu)。

4.6.2　只要允許/需要，研究者/研究機(jī)構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗(yàn)單位研究者地/機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督下的合適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。

4.6.3　研究者/研究機(jī)構(gòu)和/或受研究者/研究機(jī)構(gòu)指派的一名藥師或其他合適的個(gè)人，應(yīng)當(dāng)保存試驗(yàn)用藥品交到試驗(yàn)單位的記錄，在試驗(yàn)單位的存貨清單，每位對(duì)象的使用記錄，和未使用的藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記錄應(yīng)包含日期、數(shù)量、批號(hào)/系列號(hào)、時(shí)效期（如有）、和分配給試驗(yàn)用藥品和試驗(yàn)對(duì)象的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予對(duì)象藥量的記錄，并應(yīng)與從申辦者處收到的試驗(yàn)用藥品總數(shù)一致。

4.6.4　試驗(yàn)用藥品應(yīng)按申辦者的說明儲(chǔ)存（見5.13.2和5.14.3）并符合適用的管理要求。

4.6.5　研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品只按已批準(zhǔn)的方案使用。

4.6.6　研究者或研究者/研究機(jī)構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位對(duì)象解釋試驗(yàn)用藥品的娥正確用法，并應(yīng)在適合于該試驗(yàn)的一定間隔檢查每一位對(duì)象完全遵照使用說明用藥。

4.7 隨機(jī)化程序和破盲

研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗(yàn)的隨機(jī)化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機(jī)號(hào)碼。如果試驗(yàn)采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗(yàn)用藥品的任何提前破盲（如以外破盲，因嚴(yán)重不良事件破盲）。

4.8 試驗(yàn)對(duì)象的知情同意

4.8.1 在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)符合ＧＣＰ和源自赫爾辛基年宣言的倫理原則。在開始試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對(duì)于書面的知情同意書和提供給對(duì)象的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊成意見。

4.8.2 無論何時(shí)得到與對(duì)象的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供給對(duì)象的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在適用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與對(duì)象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時(shí)通知對(duì)象和對(duì)象的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。

4.8.3 無論試驗(yàn)就人員還是試驗(yàn)職員，都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€(gè)對(duì)象參加或繼續(xù)參加一個(gè)試驗(yàn)。

4.8.4 關(guān)于試驗(yàn)的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)包含會(huì)引起對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽矸艞壔蚩磥硐笫欠艞壢魏魏戏ɡ娴恼Z言；或者免除或看來象是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。

4.8.5 研究者或由研究者指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴對(duì)象，或如果對(duì)象不能提供知情同意時(shí)告訴對(duì)象的合法可接受的代表，所有與試驗(yàn)相關(guān)的方面，包括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見。

4.8.6 關(guān)于試驗(yàn)的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所用的語言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語性的實(shí)用語言，對(duì)于對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽砘蚬囊娮C人應(yīng)當(dāng)是易懂的。

4.8.7 在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽碛谐渥愕臅r(shí)間和機(jī)會(huì)詢問關(guān)于試驗(yàn)的詳細(xì)情況和決定是否參加試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)回答所有問題，讓對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽頋M意。

4.8.8 在對(duì)象參加試驗(yàn)之前，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪约皥?zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自前述知情同意書并注明日期。

4.8.9 如果一名對(duì)象不能閱讀，或一位合法可接受的代表不能閱讀，在整個(gè)知情同意討論期間必需有一位合法可接受的代表不能在書面的知情同意書和其他文件資料交給對(duì)象后，向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽磉M(jìn)行閱讀并解釋，在對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪呀?jīng)口頭同意對(duì)象參加試驗(yàn)、并且如果可能已在知情同意書上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情同意書和其他文字資料已被準(zhǔn)確的向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽碜髁私忉專瑢?duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽盹@然懂得這些解釋，知情同意是對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽碜杂傻慕o出的。

4.8.10 知情同意討論和提供給對(duì)象的書面的知情同意書以及其他文字資料應(yīng)當(dāng)包括以下問題的解釋：

(a） 試驗(yàn)涉及的研究

(b） 試驗(yàn)?zāi)康?/p>

(c） 試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性

(d） 試驗(yàn)就行的程序，包括所有侵襲性程序

(e） 對(duì)象的責(zé)任

(f） 試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性方面

(g） 帶給對(duì)象、可能時(shí)帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險(xiǎn)或不方便。

(h） 可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時(shí)，對(duì)象應(yīng)當(dāng)知道這一點(diǎn)。

(i） 對(duì)象可能得到的可替代治療程序或過程，以及這些治療的重要潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)。

(j） 在與試驗(yàn)相關(guān)的傷害事件中對(duì)象可獲得的補(bǔ)償和/或治療

(k） 給參加試驗(yàn)對(duì)象的預(yù)期按比例分配的支付（如果有）

(l） 對(duì)象因參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如果有）

(m） 對(duì)象參加試驗(yàn)是自愿的，對(duì)象可以拒絕參加試驗(yàn)，或在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不會(huì)收到出發(fā)或損失本來對(duì)象有權(quán)利得到的利益。

(n） 監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對(duì)象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問對(duì)象的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗(yàn)程序和/或數(shù)據(jù)，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艿拇硗ㄟ^簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。

(o） 在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別對(duì)象的記錄應(yīng)保密，不得公開這些記錄。如果試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，對(duì)象鑒別仍然是保密的。

(p） 如果得到與對(duì)象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的資料，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽韺⒌玫郊皶r(shí)通報(bào)。

(q） 需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利時(shí)的聯(lián)系人，以及在發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害時(shí)的聯(lián)系人。

(r） 對(duì)象參加試驗(yàn)可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由

(s） 對(duì)象參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間

(t） 參加試驗(yàn)對(duì)象的大約人數(shù)

4.8.11 在參加試驗(yàn)前，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給對(duì)象的書面資料。對(duì)象參加試驗(yàn)期間，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給對(duì)象的書面資料的修改文本。

4.8.12 當(dāng)一個(gè)臨床試驗(yàn)（治療的或非治療的）包括那些職能由其合法可接受代表表示進(jìn)入試驗(yàn)的對(duì)象時(shí)（如未成年人，或嚴(yán)重癡呆病人），應(yīng)當(dāng)在對(duì)象能理解的程度告知對(duì)象關(guān)于試驗(yàn)的信息。如果可能，對(duì)象應(yīng)當(dāng)親自簽署書面的知情同意并注明日期。

4.8.13 除非如4.8.14所描述的情況外，一個(gè)非治療試驗(yàn)（如對(duì)于對(duì)象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗(yàn)）應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的對(duì)象中進(jìn)行。

4.8.14 只要符合下列條件，非治療試驗(yàn)可以在由合法可接受代表同意的對(duì)象中進(jìn)行：

(a) 試驗(yàn)的目的不能通過在能親自給出知情同意的對(duì)象中進(jìn)行的試驗(yàn)達(dá)到。

(b) 對(duì)象的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)很低

(c) 對(duì)于對(duì)象健康的負(fù)面影響被減到最小，并且是最低的

(d) 法律不禁止該試驗(yàn)

(e) 明確的尋求IRB/IEC對(duì)接納這些對(duì)象的批準(zhǔn)/贊成意見；書面的批準(zhǔn)/贊成意見同意接納這些對(duì)象。

除非被證明是一個(gè)例外，這類試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期適用試驗(yàn)用藥品的疾病或狀況的病人中進(jìn)行。這些試驗(yàn)中對(duì)象應(yīng)當(dāng)受到特別的密切檢查，如果他們顯得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗(yàn)。

4.8.15 在緊急情況下，不可能事先得到對(duì)象的知情同意時(shí)，應(yīng)該請(qǐng)求對(duì)象的合法可接受代表（如果在場）的同意。當(dāng)對(duì)象的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進(jìn)行，以保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能地通知對(duì)象或?qū)ο蟮睾戏山邮艽黻P(guān)于試驗(yàn)地事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗(yàn)和其他事項(xiàng)（見4.8.10）的知情同意。

4.9 記錄和報(bào)告

4.9.1 研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表（ＣＲＦ）和所有需要的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性和及時(shí)性。

4.9.2 ＣＲＦ中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋。

4.9.3 ＣＲＦ中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正（見5.18.4（ｎ））。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄。

4.9.4 研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按《實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件》（見8.）所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞。

4.9.5 基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存（見5.5.12）

4.9.6 試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者/研究機(jī)構(gòu)的協(xié)議書中說明。

4.9.7 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。

4.10 進(jìn)展報(bào)告

4.10.1 研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC提交書面的試驗(yàn)情況摘要。

4.10.2 研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC（見3.3.8）和（如果合適）向研究機(jī)構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗(yàn)實(shí)施和/或增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào)告。

4.11 安全性報(bào)告

4.11.1 除了試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）認(rèn)為不必即時(shí)報(bào)告的那些嚴(yán)重不良事件（ＳＡＥ）以外，所有ＳＡＥ都應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報(bào)告。即時(shí)報(bào)告應(yīng)理解為迅速的詳細(xì)書面報(bào)告。即時(shí)和隨訪報(bào)告中的對(duì)象鑒別應(yīng)當(dāng)采用采用指定給試驗(yàn)對(duì)象的獨(dú)特號(hào)碼，而不是對(duì)象姓名、個(gè)人身份號(hào)碼和/或地址。

研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于管理當(dāng)局和IRB/IEC報(bào)告非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的適用管理要求。

4.11.2 在試驗(yàn)方案中被確定為對(duì)安全性評(píng)價(jià)是關(guān)鍵的不良事件和/或?qū)嶒?yàn)室異常應(yīng)當(dāng)按照?qǐng)?bào)告要求和申辦者在方案中說明的時(shí)限內(nèi)向申辦者報(bào)告。

4.11.3 對(duì)于所報(bào)告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需要的全部附加資料（如解剖報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。

4.12 試驗(yàn)的中止或暫停

如果一個(gè)試驗(yàn)因?yàn)槿魏卫碛蛇^早的停止或暫停，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速通知試驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)當(dāng)保證對(duì)象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通知管理當(dāng)局。另外：

4.12.1 如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC提供中止或暫停試驗(yàn)的詳細(xì)書面解釋。

4.12.2 如果申辦者中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)（見5.21），研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供中止和暫停的詳細(xì)書面解釋。

4.12.3 如果IRB/IEC終止或暫停它對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見（見3.12和3.3.9），研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者并提供終止或暫停的詳細(xì)書面解釋。

4.13 研究者的最終報(bào)告

在試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向管理當(dāng)局提供所需要的所有報(bào)告。

5. 申辦者

5.1 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

5.1.1 申辦者負(fù)責(zé)按照書面ＳＯＰ執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、ＧＣＰ、及適用的管理要求。

5.1.2 申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問（見1.21）各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。

5.1.3 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。

5.1.4 申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議。

5.2 合同研究機(jī)構(gòu)（ＣＲＯ）

5.2.1 申辦者可以將與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)ＣＲＯ，但是試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。ＣＲＯ應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

5.2.2 轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ的或ＣＲＯ承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明。

5.2.3 沒有明確轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ或由ＣＲＯ承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)責(zé)任和職能仍然由申辦者承擔(dān)。

5.2.4 本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個(gè)ＣＲＯ，就像ＣＲＯ已經(jīng)承擔(dān)了一個(gè)申辦者的與試驗(yàn)相關(guān)責(zé)任和職能。

5.3 醫(yī)學(xué)專家

申辦者應(yīng)當(dāng)指定有合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對(duì)試驗(yàn)有關(guān)疑問或問題提出建議。如果必要，可以人民外來顧問。

5.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

5.4.1 在試驗(yàn)過程的各個(gè)階段，從設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、ＣＲＦ、計(jì)劃分析到分析和準(zhǔn)備中期與最終臨床試驗(yàn)報(bào)告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人（如生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生）。

5.4.2 進(jìn)一步的指導(dǎo)原則：《臨床試驗(yàn)方案和方案修改》（見6.），《ＩＣＨ臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》和關(guān)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方案和執(zhí)行的其他ＩＣＨ指導(dǎo)原則。

5.5 試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存

5.5.1 申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人監(jiān)督試驗(yàn)的全面實(shí)施、處理數(shù)據(jù)、核對(duì)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和準(zhǔn)備試驗(yàn)報(bào)告。

5.5.2 申辦者應(yīng)考慮建立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（ＩＤＭＣ），定期評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、修改或停止試驗(yàn)。ＩＤＭＣ應(yīng)當(dāng)有書面的操作程序并保存它所有的會(huì)議記錄。

5.5.3 應(yīng)用電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和/或遙控電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)系統(tǒng)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)：

(a) 確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整性、準(zhǔn)確性、可靠性和一致期望的性能（如數(shù)據(jù)確認(rèn)）的要求。

(b) 有使用這些系統(tǒng)的ＳＯＰ

(c) 保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進(jìn)行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)（即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡）

(d) 有一個(gè)防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)

(e) 有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單（見4.1.5和4.9.3）

(f) 抱醋足夠的數(shù)據(jù)備份

(g) 如采用盲法，保護(hù)盲法安全（在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法）

5.5.4 如果再處理中數(shù)據(jù)作了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

5.5.5 申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確得對(duì)象識(shí)別碼（見1.58），以鑒別所報(bào)告得每一位對(duì)象得所有數(shù)據(jù)。

5.5.6 申辦者或數(shù)據(jù)得其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者當(dāng)?shù)糜嘘P(guān)試驗(yàn)得所有基本文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)得基本文件）。

5.5.7 申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的、與產(chǎn)品被批準(zhǔn)和/或申辦者打算申請(qǐng)批準(zhǔn)的國家適用管理要求一致的基本文件。

5.5.8 如果申辦者停止一個(gè)試驗(yàn)用藥品的臨床研究（如某個(gè)或所有適應(yīng)證，給藥途徑，或劑型），申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至少2年，或與適用管理規(guī)定一致。

5.5.9 如果申辦者停止一個(gè)試驗(yàn)用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當(dāng)通報(bào)所有研究者/研究機(jī)構(gòu)和所有管理部門。

5.5.10 數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)根據(jù)適用的管理要求向適當(dāng)?shù)牟块T報(bào)告。

5.5.11 申辦者方的基本文件應(yīng)當(dāng)被保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)上市應(yīng)用后至少2年，和直至在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少2年。但如果適用管理要求需要或申辦者要求，這些文件應(yīng)當(dāng)被保留更長時(shí)間。

5.5.12 申辦者應(yīng)當(dāng)以書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)關(guān)于記錄保存得要求，當(dāng)試驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時(shí)應(yīng)書面通報(bào)研究者/研究機(jī)構(gòu)。

5.6 研究者的選擇

5.6.1 申辦者有責(zé)任選擇研究者/研究機(jī)構(gòu)。每一個(gè)研究者應(yīng)當(dāng)時(shí)通過培訓(xùn)合格的和有經(jīng)驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)有足夠的自愿（見4.1，4.2）正確的實(shí)施其被選擇來進(jìn)行的試驗(yàn)。如果在多中心試驗(yàn)中將組織一個(gè)協(xié)調(diào)委員會(huì)組織和/或選擇協(xié)調(diào)研究者，他們的組織和/或選擇是申辦者的責(zé)任。

5.6.2 在與研究者/研究機(jī)構(gòu)簽署一個(gè)進(jìn)行試驗(yàn)的協(xié)議之前，申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)方按和最新的研究者手冊(cè)，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時(shí)間讓研究者/研究機(jī)構(gòu)去審議方按和所提供的資料。

5.6.3 申辦者應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯空?研究機(jī)構(gòu)的同意：

(a) 按照ＧＣＰ、適用管理要求（見4.1.3）和經(jīng)申辦者同意、IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成（見4.5.1）和方按實(shí)施臨床試驗(yàn)。

(b) 遵循數(shù)據(jù)記錄/報(bào)告程序

(c) 允許檢查、稽查和視察（見4.1.4）以及

(d) 允許保留與試驗(yàn)有關(guān)的基本文件直至申辦者通知研究者/研究機(jī)構(gòu)這些文件不再需要為止（見4.9.4和5.5.12）

申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)共同簽署方按或另外一個(gè)文件以確認(rèn)協(xié)議。

5.7 責(zé)任的分配

在開始一個(gè)試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)定義、規(guī)定和分配與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。

5.8 給對(duì)象和研究者補(bǔ)償

5.8.1 如果適用管理要求需要，申辦者應(yīng)當(dāng)提供保險(xiǎn)或應(yīng)當(dāng)補(bǔ)償（法律和財(cái)政的范圍）研究者/研究機(jī)構(gòu)因試驗(yàn)而提出的要求，但因治療不當(dāng)和/或過失所致的除外。

5.8.2 申辦者的保險(xiǎn)單和程序應(yīng)當(dāng)說明符合適用管理要求的與試驗(yàn)相關(guān)的傷害事件中試驗(yàn)對(duì)象治療的費(fèi)用。

5.8.3 試驗(yàn)對(duì)象收到補(bǔ)償時(shí)，補(bǔ)償?shù)姆椒ê头绞綉?yīng)當(dāng)符合適用管理要求。

5.9 財(cái)務(wù)

試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面內(nèi)容應(yīng)當(dāng)列入申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)之間的協(xié)議中。

5.10 向管理當(dāng)局通報(bào)/提交

在開始臨床試驗(yàn)前，申辦者（或適用管理要求需要，申辦者和研究者）應(yīng)當(dāng)向相應(yīng)的管理部門提交所需要的申請(qǐng)表，供審評(píng)、接受和/或許可（如適用管理要求需要）開始試驗(yàn)。通報(bào)/提交的資料應(yīng)當(dāng)注明日期，并包括足夠鑒定試驗(yàn)方按的資料。

5.11 IRB/IEC評(píng)審的確認(rèn)

5.11.1 申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)方得到：

(a) 研究者/研究機(jī)構(gòu)方的IRB/IEC成員的姓名和地址

(b) IRB/IEC關(guān)于其組織和操作符合ＧＣＰ和適用法律法規(guī)的陳述

(c) 書面的IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成；如果申辦者要求，最新的試驗(yàn)方按、書面知情同意書和其他將提供給對(duì)象書面資料的復(fù)印件，對(duì)象接納程序，和給予對(duì)象的支付和補(bǔ)償?shù)挠嘘P(guān)文件，以及IRB/IEC所要的其他文件。

5.11.2 如果IRB/IEC以修改試驗(yàn)的某個(gè)方面作為批準(zhǔn)/贊成的條件，如修改方按，書面的知情同意書和其他提供給對(duì)象和/或其他程序的書面資料，申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)得到已作出修改的副本和IRB/IEC給出批準(zhǔn)/贊成日期。

5.11.3 申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)得到所有IRB/IEC給出贊成意見的再批準(zhǔn)/再評(píng)價(jià)，以及撤銷或暫停批準(zhǔn)/贊成的文件和日期。

5.12 有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料

5.12.1 計(jì)劃試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)保證有足夠的非臨床研究和/或臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持所研究的試驗(yàn)人群暴露的給藥途徑、劑量和持續(xù)時(shí)間。

5.12.2 當(dāng)有重要的新資料時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)更新研究者手冊(cè)（見7.研究者手冊(cè)）。

5.13 試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

5.13.1 申辦者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品（包括活性對(duì)照品和安慰劑）具有適合產(chǎn)品開發(fā)階段的特性，按照適用的ＧＭＰ生產(chǎn)、編碼和標(biāo)簽的方式應(yīng)適合于保護(hù)盲法。此外，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合適用管理要求。

5.13.2 申辦者應(yīng)當(dāng)確定試驗(yàn)用藥品的允許儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件（如避光）、儲(chǔ)存時(shí)間、重組溶液和程序，以及必要時(shí)藥物的輸注裝置。申辦者應(yīng)當(dāng)將這些決定通知所有有關(guān)各方（如監(jiān)察員、研究者、藥師、儲(chǔ)存管理人員）。

5.13.3 試驗(yàn)用藥品的包裝應(yīng)當(dāng)能防止在運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間受污染和不可接受的變質(zhì)。

5.13.4 在盲法試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)包括一種在醫(yī)學(xué)緊急情況下允許迅速鑒別藥品、但不允許不可監(jiān)測的破盲機(jī)制。

5.13.5 在臨床研究其間如果試驗(yàn)用藥品或?qū)φ债a(chǎn)品的配方有明顯改變，應(yīng)當(dāng)在新制劑用于臨床試驗(yàn)之前獲得制劑產(chǎn)品的附加研究結(jié)果（如穩(wěn)定性、溶出速率，生物利用度），以評(píng)價(jià)這些改變是否明顯改變產(chǎn)品藥代動(dòng)力學(xué)特征。

5.14 研究產(chǎn)品供應(yīng)和管理

5.14.1 申辦者負(fù)責(zé)向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品

5.14.2 申辦者在得到全部多需要文件（如IRB/IEC和管理當(dāng)局的批準(zhǔn)/贊成意見）之前不得向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)藥物。

5.14.3 申辦者應(yīng)當(dāng)確保書面操作程序包含研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵循的關(guān)于試驗(yàn)用藥品的處理和儲(chǔ)存的說明及其文件。程序應(yīng)當(dāng)說明適當(dāng)和安全的接受、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、從對(duì)象處取回未使用的藥物以及將未使用的試驗(yàn)用藥品返回給申辦者（或經(jīng)申辦者授權(quán)并遵照適用管理要求銷毀）。

5.14.4 申辦者應(yīng)當(dāng)：

(a) 確保按時(shí)將試驗(yàn)用藥品送達(dá)研究者

(b) 保存證明運(yùn)輸、接收、分發(fā)、收回和銷毀試驗(yàn)用藥品的記錄（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件）

(c) 有一個(gè)取回試驗(yàn)用藥品和記錄取回的規(guī)定（如有缺陷產(chǎn)品的收回，在試驗(yàn)結(jié)束后歸還，過期藥品歸還）。

(d) 有一個(gè)處置未使用研究藥品和記錄這種處置的規(guī)定。

5.15 申辦者應(yīng)當(dāng)：

(a) 采取步驟以保證試驗(yàn)藥品在整個(gè)使用期內(nèi)的穩(wěn)定性。

(b) 維持足夠數(shù)量的用于試驗(yàn)中的試驗(yàn)用藥品，以在萬一有必要時(shí)再確認(rèn)其規(guī)格，并保存批樣分析和特性記錄。只要產(chǎn)品穩(wěn)定性許可，樣品應(yīng)當(dāng)被保留到試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析完成或適用管理要求的需要時(shí)間，取兩者中較長的期限。

5.16 記錄訪問

5.16.1 申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方按中或其他書面協(xié)議中已經(jīng)說明，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)允許試驗(yàn)有關(guān)的監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC審評(píng)和管理部門視察直接訪問原始數(shù)據(jù)。

5.16.2 申辦者應(yīng)當(dāng)核實(shí)，每一例對(duì)象已經(jīng)書面同意，在進(jìn)行魚試驗(yàn)相關(guān)的檢查、稽查、IRB/IEC審評(píng)和管理部門視察時(shí)直接訪問他/她的原始醫(yī)學(xué)記錄

5.17 安全性資料

5.17.1 申辦者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品正在進(jìn)行的安全性評(píng)價(jià)。

5.17.2 申辦者應(yīng)當(dāng)立即通知所有有關(guān)研究者/研究機(jī)構(gòu)和管理當(dāng)局關(guān)于可能對(duì)對(duì)象的安全性有不良影響、影響試驗(yàn)實(shí)施的或改變IRB/IEC對(duì)繼續(xù)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成的發(fā)現(xiàn)。

5.18 藥物不良反應(yīng)報(bào)告

5.18.1 申辦者應(yīng)當(dāng)迅速向所有有關(guān)研究者/研究機(jī)構(gòu)、有關(guān)的IRB/IEC、管理當(dāng)局報(bào)告所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)。

5.18.2 這種快速報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合適用管理要求和《ＩＣＨ臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》

5.18.3 申辦者應(yīng)當(dāng)根據(jù)使用管理要求向管理當(dāng)局提交全部安全性更新和定期報(bào)告。

5.19 監(jiān)察

5.19.1 目的

試驗(yàn)監(jiān)察的目的是核實(shí)：

(a) 對(duì)象的權(quán)利和健康得到保護(hù)

(b) 所報(bào)告的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確和完整的，并能從原始文件得到證實(shí)。

(c) 試驗(yàn)的實(shí)施符合最近批準(zhǔn)的方按/方按修改，符合ＧＣＰ和適用管理要求

5.19.2 監(jiān)察員的選擇和資格

(a) 監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)由申辦者指定

(b) 監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)受過核實(shí)的培訓(xùn)，應(yīng)當(dāng)有足夠的監(jiān)察試驗(yàn)的科學(xué)/活臨床知識(shí)。監(jiān)察員的資格應(yīng)當(dāng)有文件證明。

(c) 監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)透徹了解試驗(yàn)用藥品、研究方按、知情同意書和其他提供給對(duì)象的書面資料、申辦者的各種ＳＯＰ、ＧＣＰ和適用管理要求。

5.19.3 監(jiān)察的范圍和性質(zhì)

申辦者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)得到適當(dāng)?shù)谋O(jiān)察。申辦者應(yīng)當(dāng)決定監(jiān)察的合適范圍和性質(zhì)。監(jiān)察的范圍和性質(zhì)應(yīng)當(dāng)根據(jù)目標(biāo)、目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗(yàn)終點(diǎn)確定。通常需要在試驗(yàn)前、試驗(yàn)期間和試驗(yàn)后進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)察，但是在特別的場合，申辦者可以決定與某些步驟，如研究人員培訓(xùn)和研究人員會(huì)議，合在一起的終點(diǎn)監(jiān)察。多方面的書面指導(dǎo)原則可以保證恰當(dāng)?shù)匕凑眨牵茫袑?shí)施試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)上控制地抽樣可能是一個(gè)可以接受地選擇需要核對(duì)的數(shù)據(jù)的方法

5.18.4　監(jiān)察員的責(zé)任

按照申辦者的要求，在對(duì)試驗(yàn)和試驗(yàn)單位恰當(dāng)和必要時(shí)，監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)通過下列活動(dòng)保證試驗(yàn)被正確的實(shí)施和記錄：

(a) 在申辦者和研究者之間的交流起干線作用。

(b) 驗(yàn)證研究者有足夠的資格和自愿（見4.1，4.2，5.6），并且在整個(gè)試驗(yàn)期間仍然是足夠的；設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室、儀器和職員足以安全和正確地實(shí)施試驗(yàn)，并在整個(gè)試驗(yàn)期間也是足夠地。

(c) 對(duì)于試驗(yàn)用藥品，核實(shí)：

（i） 儲(chǔ)存時(shí)間和條件是可以接受的，在整個(gè)試驗(yàn)中供應(yīng)充足

（ii） 試驗(yàn)用藥品只按試驗(yàn)方案規(guī)定地劑量提供給合格地對(duì)象

（iii） 向?qū)ο筇峁┱_使用、處理、儲(chǔ)存和歸還試驗(yàn)用藥品地說明

（iv） 在試驗(yàn)單位，試驗(yàn)用藥品接收、使用和歸還試驗(yàn)用藥品地說明

（v） 試驗(yàn)單位對(duì)未使用地試驗(yàn)用藥品地處置符合管理要求和申辦者地要求。

(d) 核實(shí)研究者遵循已批準(zhǔn)地方案和所有已批準(zhǔn)的修改

(e) 核實(shí)在每個(gè)研究對(duì)象參加試驗(yàn)前已經(jīng)得到書面的知情同意

(f) 確保研究者收到最近的研究者手冊(cè)、所有的文件和按照適用管理要求正確實(shí)施試驗(yàn)必需的所有試驗(yàn)用品。

(g) 保證研究者及其試驗(yàn)職員對(duì)試驗(yàn)有充分的知識(shí)

(h) 核實(shí)研究者及其試驗(yàn)職員正在按照方案和申辦者與研究者/研究機(jī)構(gòu)之間的其他書面協(xié)議執(zhí)行特定的試驗(yàn)職責(zé)，沒有將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人。

(i) 核實(shí)研究者只招募合格的對(duì)象

(j) 報(bào)告對(duì)象招募速度

(k) 核實(shí)源文件和其他試驗(yàn)記錄是準(zhǔn)確的、完整的、保持更新并都保存著

(l) 確保研究者提供所有需要的報(bào)告、通知、申請(qǐng)和遞交的文件，并且這些文件都是準(zhǔn)確、完整、按時(shí)、清晰易讀、注明日期和試驗(yàn)鑒別

(m) 彼此對(duì)照檢查ＣＲＦ記錄、源文件和其他試驗(yàn)有感記錄的準(zhǔn)確系國內(nèi)和完整性。監(jiān)察員尤其應(yīng)當(dāng)檢查：

(i） 試驗(yàn)方案需要的數(shù)據(jù)在ＣＲＦ上有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致

(ii） 每一位試驗(yàn)對(duì)象的劑量和治療的任何修改均與有良好記錄

(iii） 不良事件，伴隨用藥和試驗(yàn)過程中發(fā)生的疾病根據(jù)方案在CRF上作了報(bào)告

(iv） 試驗(yàn)未來隨訪，未進(jìn)行的檢驗(yàn)，未完成的檢查應(yīng)同樣在CRF上有清楚報(bào)告

(v） 已接納對(duì)象的撤出或中途退出試驗(yàn)應(yīng)在CRF上報(bào)告并給出說明

(n) 通知研究者關(guān)于CRF的填寫錯(cuò)誤、遺漏或字跡不清楚。監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)確保所做的更正、附加或刪除是合宜的、注明日期的、有說明的（如有必要），并由研究者或研究者授權(quán)修正的ＣＲＦ的試驗(yàn)工作人員簽上姓名首字母。授權(quán)應(yīng)當(dāng)有證明。

(o) 確定是否所有不良事件(AE)在GCP、試驗(yàn)方案、IRB/IEC、申辦者和適用管理要求所規(guī)定的期限內(nèi)恰當(dāng)?shù)刈髁藞?bào)告。

(p) 確定研究者是否保持有基本文件(見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)地基本文件)

(q) 通知研究者關(guān)于與試驗(yàn)方案、SOP、GCP和適用管理要求地偏離，并采取適當(dāng)措施防止再發(fā)生上述偏離。

5.18.5　監(jiān)察程序

監(jiān)察者應(yīng)當(dāng)遵循申辦者制訂地各種SOP以及申辦者為監(jiān)察一個(gè)特定試驗(yàn)制訂地特定程序。

5.18.6 監(jiān)察報(bào)告

(a) 監(jiān)察者在每一次進(jìn)行試驗(yàn)單位現(xiàn)場訪問或與試驗(yàn)有關(guān)地交流后，應(yīng)當(dāng)向申辦者遞交書面報(bào)告。

(b) 報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括日期、地點(diǎn)、監(jiān)察者姓名、研究者或接觸地其他人員的姓名

(c) 報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)察者檢查內(nèi)容的摘要，監(jiān)察員關(guān)于有意義發(fā)現(xiàn)/事實(shí)的陳述，偏離和不足，結(jié)論，已采取的或?qū)⒉扇〉拇胧?，?或?yàn)楸Ｗo(hù)依從性建議的措施。

(d) 申辦者對(duì)監(jiān)察報(bào)告的審評(píng)和隨訪應(yīng)當(dāng)有申辦者制訂的代表作成文件

5.18 稽查

作為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證的一部分，申辦者進(jìn)行稽查時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮

5.19.1 目的

獨(dú)立的、與常規(guī)監(jiān)察或質(zhì)量控制分開的申辦者的稽查，其目的應(yīng)當(dāng)是評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施和對(duì)試驗(yàn)方案、SOP、GCP和適用管理要求的依從性

5.19.2 稽查員的選擇和資格

(a) 申辦者應(yīng)當(dāng)指定一個(gè)獨(dú)立于臨床試驗(yàn)/體系的人實(shí)施稽查

(b) 申辦者應(yīng)當(dāng)保證稽查員是通過培訓(xùn)合格并有經(jīng)驗(yàn)正確的實(shí)施稽查?；閱T的資格應(yīng)當(dāng)有證明。

5.19.3 稽查程序

(a) 申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)/體系是按照申辦者的關(guān)于稽查什么、如何稽查、稽查頻度的書面程序、稽查報(bào)告表及其內(nèi)容進(jìn)行

(b) 申辦者方對(duì)一個(gè)試驗(yàn)稽查的稽查計(jì)劃和程序應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)對(duì)于向管理當(dāng)局提交的重要性、試驗(yàn)中的對(duì)象數(shù)目、試驗(yàn)的類型和復(fù)雜成都、試驗(yàn)對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)水平以及所識(shí)別的其他問題而定。

(c) 稽查的觀察資料和發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)做成文件

(d) 未保持稽查職能的獨(dú)立性和價(jià)值，管理當(dāng)局不應(yīng)當(dāng)例行公事地要求稽查報(bào)告。當(dāng)有嚴(yán)重不依從GCP地證據(jù)存在時(shí)，或在法律訴訟期間，管理當(dāng)局可能尋求逐例試驗(yàn)稽查報(bào)告。

(e) 在適用法律或法規(guī)要求，申辦者應(yīng)當(dāng)提供稽查許可證。

5.19 不依從

5.19.4 一個(gè)研究者/研究機(jī)構(gòu)或申辦者的職員對(duì)于試驗(yàn)方案、SOP、GCP和/或適用管理要求不依從時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)立即采取措施促成依從性。

5.19.5 如果監(jiān)察和/研究機(jī)構(gòu)的某一部門嚴(yán)重的和/或持續(xù)的不依從，申辦者應(yīng)當(dāng)停止研究者/研究機(jī)構(gòu)參加臨床試驗(yàn)。一個(gè)研究者/研究機(jī)構(gòu)因?yàn)椴灰缽谋唤K止參加試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)管理當(dāng)局。

5.21　一個(gè)試驗(yàn)的過早終止或暫停

如果一個(gè)試驗(yàn)過早終止或停止，申辦者應(yīng)當(dāng)立即通知各研究者/研究機(jī)構(gòu)以及管理當(dāng)局關(guān)于終止或暫停事宜及其理由。根據(jù)適用管理要求的說明，申辦者或研究者/研究機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)立即通知IRB/IEC并提供終止或暫停的理由。

5.22　臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

不管臨床試驗(yàn)是完成了還是過早停止，申辦者應(yīng)當(dāng)確保按照適用管理規(guī)定要求準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)報(bào)告，并提供給管理部門。

申辦者也應(yīng)當(dāng)保證，上市申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告符合《ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)。（注：《ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》說明了在某些情況下　間斷的研究報(bào)告是可接受的。）

5.23　多中心試驗(yàn)

對(duì)于多中心試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)保證：

5.23.1 實(shí)施試驗(yàn)的所有研究者嚴(yán)格遵循申辦者同意的、必要時(shí)經(jīng)管理當(dāng)局同意并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成意見的試驗(yàn)方案。

5.23.2 在多中心研究中，CRF被設(shè)計(jì)用來記錄所需要的數(shù)據(jù)。對(duì)于那些收集附加數(shù)據(jù)的研究者，應(yīng)向他們提供設(shè)計(jì)來用于收集股價(jià)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充CRF

5.23.3 向所有研究者提供關(guān)于理解試驗(yàn)方案、遵循評(píng)價(jià)臨床和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的同意標(biāo)準(zhǔn)以及完成CRF的指導(dǎo)性原則

5.23.4 促進(jìn)研究者之間的交流

6. 臨床試驗(yàn)方案和方案的修改

試驗(yàn)方案的內(nèi)容通常應(yīng)當(dāng)包括以下主題。但是試驗(yàn)單位的特別信息可以分開列在方案的單獨(dú)一（幾）頁上，或?qū)懺谝粋€(gè)單獨(dú)的協(xié)議中，下列的某些資料可寫在方案的其他參考文件，如研究者手冊(cè)中。

6.1 概要資料

6.1.1 試驗(yàn)方案的題目，方案鑒別號(hào)和日期。任何修改應(yīng)當(dāng)有修改編號(hào)和日期

6.1.2 申辦者和監(jiān)察員（如與申辦者非同一個(gè)人）的姓名和地點(diǎn)

6.1.3 被授權(quán)為研究者簽署試驗(yàn)方案和方案修改人員的姓名和頭銜

6.1.4 申辦者方的醫(yī)學(xué)專家（或牙醫(yī)，如合適）的姓名、頭銜、地址和電話號(hào)碼

6.1.5 負(fù)責(zé)實(shí)施試驗(yàn)的研究者和研究者的姓名和頭銜，以及試驗(yàn)單位的電話號(hào)碼

6.1.6 負(fù)責(zé)試驗(yàn)單位所有醫(yī)學(xué)（或牙醫(yī)）決定的有資格醫(yī)生（或牙醫(yī)）（如與研究者不是同一人）的姓名、頭銜、地址及電話號(hào)碼

6.1.7 臨床試驗(yàn)室和其他醫(yī)學(xué)和/或技術(shù)部門、和/或參與試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)的名稱和地址

6.2 背景資料

6.2.1 試驗(yàn)用藥品的名稱和描述

6.2.2 非臨床研究中有潛在臨床意義的發(fā)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)中與試驗(yàn)有關(guān)的發(fā)現(xiàn)摘要

6.2.3 對(duì)人類（如有）已知的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)和利益的摘要

6.2.4 所用的給藥途徑、劑量、劑量方案和治療時(shí)間的描述和理由

6.2.5 將會(huì)按照方案、GCP和適用管理要求進(jìn)行試驗(yàn)的陳述

6.2.6 試驗(yàn)人群描述

6.2.7 與試驗(yàn)相關(guān)，并提供試驗(yàn)背景資料的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)

6.3 試驗(yàn)的目標(biāo)和目的

詳細(xì)描述試驗(yàn)的目標(biāo)和目的

6.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)的科學(xué)完整性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的描述應(yīng)當(dāng)包括：

6.4.1 試驗(yàn)期間要測量的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)（如有）的詳細(xì)說明

6.4.2 要實(shí)施試驗(yàn)的類型/設(shè)計(jì)的描述（如雙盲，安慰劑對(duì)照，平行設(shè)計(jì)），和試驗(yàn)設(shè)計(jì)、成都及步驟的系統(tǒng)示意圖

6.4.3 減少/避免偏倚所采取的措施的描述，包括：

(a) 隨機(jī)化

(b) 盲法

6.4.4 試驗(yàn)治療和試驗(yàn)用藥品的劑量、劑量方案的描述，包括試驗(yàn)用藥品的劑型、包裝、標(biāo)簽的描述

6.4.5 對(duì)象參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間；全部試驗(yàn)周期，包括隨訪的次序和期限的說明

6.4.6 關(guān)于停止個(gè)別對(duì)象、部分試驗(yàn)和全部試驗(yàn)的“停止規(guī)則”或“終止標(biāo)準(zhǔn)”的描述

6.4.7 試驗(yàn)用藥品，也包括安慰劑和對(duì)照藥物的可計(jì)數(shù)性

6.4.8 保持試驗(yàn)治療隨機(jī)化編碼和破盲程序

6.4.9 直接記錄在CRF上的所有數(shù)據(jù)（即不是先前寫下的數(shù)據(jù)或電子記錄數(shù)據(jù)）和被考慮作為源數(shù)據(jù)的鑒別

6.5 對(duì)象的選擇和退出

6.5.1 對(duì)象的接納標(biāo)準(zhǔn)

6.5.2 對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)

6.5.3 對(duì)象的停止標(biāo)準(zhǔn)（即停止試驗(yàn)用藥品治療/試驗(yàn)治療）和程序說明：

(a) 什么時(shí)候和怎樣停止對(duì)象的試驗(yàn)/試驗(yàn)用藥品治療

(b) 從退出對(duì)象收集的數(shù)據(jù)的類型和時(shí)間選擇

(c) 是否和如何替換對(duì)象

(d) 退出試驗(yàn)用藥品治療/試驗(yàn)治療的對(duì)象的隨訪

6.6 對(duì)象的治療

6.6.1 所給予的治療，包括所有試驗(yàn)用藥品的名稱、劑量、給藥方案、給藥的途徑/方法和療程，包括對(duì)象在每個(gè)試驗(yàn)用藥品治療/試驗(yàn)治療組/試驗(yàn)待命中斷的隨訪期。

6.6.2 在試驗(yàn)前和/或試驗(yàn)期間允許的（包括營救性治療）和不允許藥物治療/治療

6.6.3 監(jiān)察對(duì)象依從性的程序

6.7 有效性評(píng)價(jià)

6.7.1 有效信參數(shù)的說明

6.7.2 評(píng)價(jià)，記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇

6.8 安全性評(píng)價(jià)

6.8.1 安全性參數(shù)的說明

6.8.2 評(píng)價(jià)、記錄和分析安全性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇

6.8.3 記錄和報(bào)告不良事件與并發(fā)疾病的程序，和發(fā)出報(bào)告的程序

6.8.4 經(jīng)歷不良事件后對(duì)象的隨訪形式和期限

6.9 統(tǒng)計(jì)

6.9.1 描述將采用的統(tǒng)計(jì)方法，包括計(jì)劃進(jìn)行中期分析的時(shí)間選擇

6.9.2 計(jì)劃招募的對(duì)象數(shù)目。如為多中心試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)說明每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)計(jì)劃招募的對(duì)象熟。樣本大小的選擇理由，包括試驗(yàn)的把握度和臨床方面的理由

6.9.3 所采用的顯著性水平

6.9.4 終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

6.9.5 處理缺失數(shù)據(jù)、未用數(shù)據(jù)和不合理數(shù)據(jù)的程序

6.9.6 報(bào)告偏離原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的程序（原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的任何變更應(yīng)當(dāng)在方案中和/或在最終報(bào)告中說明并給出理由）

6.9.7 列入分析對(duì)象的選擇（如所有隨機(jī)化的對(duì)象，所有給藥的對(duì)象，所有合格的對(duì)象，可評(píng)價(jià)的對(duì)象）

6.10 直接訪問源數(shù)據(jù)/文件

申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方案中或在其他書面協(xié)議中說明了研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許試驗(yàn)有關(guān)的監(jiān)察、稽查、IRB/IEC審評(píng)和管理部門視察，直接訪問源數(shù)據(jù)/文件

6.11 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

6.12 倫理學(xué)　　　

描述與試驗(yàn)有關(guān)的倫理學(xué)考慮

6.13 數(shù)據(jù)處理與記錄保存

6.14 財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)　　

如果沒有關(guān)于財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)的單獨(dú)協(xié)議

6.15 結(jié)果發(fā)表方法　　

如果沒有結(jié)果發(fā)表的單獨(dú)協(xié)議

6.16 補(bǔ)充　

（注：由于試驗(yàn)方案與臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告密切相關(guān)，在《ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》中可找到更多的相關(guān)資料。）

7. 研究者手冊(cè)

7.1 前言

研究者手冊(cè)（IB）是與試驗(yàn)用藥品的人類對(duì)象研究有關(guān)的臨床資料和非臨床資料的匯編。手冊(cè)的目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解方案的許多關(guān)鍵特征的基本原理并遵循這些關(guān)鍵特征，如劑量，劑量頻度/間隔，給藥方法和安全性監(jiān)察程序。IB也提供支持在臨床試驗(yàn)期間對(duì)研究對(duì)象的臨床管理的見解。資料應(yīng)當(dāng)是簡明、簡單、可觀、均衡、非宣傳性的形式，使醫(yī)生或潛在的研究者了解手冊(cè)的內(nèi)容，對(duì)于所提議的試驗(yàn)的合理性作出他們自己的無偏倚的風(fēng)險(xiǎn)－利益評(píng)價(jià)。因此，合格的醫(yī)學(xué)人士一般會(huì)參加IB的編寫，但是IB的內(nèi)同應(yīng)當(dāng)?shù)玫疆a(chǎn)生所描述地?cái)?shù)據(jù)的學(xué)科的認(rèn)可。

本指導(dǎo)原則描述的是IB應(yīng)當(dāng)包括最低限度資料并為其編排提出建議?？梢灶A(yù)料，可用到的資料類型和范圍將隨試驗(yàn)用藥品的開發(fā)階段變化。如果試驗(yàn)用藥品上市，并且它的藥理學(xué)為廣大醫(yī)學(xué)從業(yè)者了解，可能就不需要一本詳盡的IB。若管理當(dāng)局許可，一本基本的產(chǎn)品資料手冊(cè)，包裝說明，或標(biāo)簽可能是合適的選擇，只要他們包括對(duì)研究者是重要的關(guān)于試驗(yàn)用藥品最近的、綜合性的、詳細(xì)的各方面的資料。如果正在研究一個(gè)已上市產(chǎn)品的新用途（即一個(gè)新的適應(yīng)證），應(yīng)當(dāng)特別準(zhǔn)備一份關(guān)于該新用途的IB.IB至少應(yīng)當(dāng)一年審評(píng)一次，必要時(shí)按照申辦者的書面程序修改。根據(jù)新藥的發(fā)展階段和得到的有關(guān)新資料，或許需要更頻繁地進(jìn)行修改。但是，依照GCP要求，有關(guān)地新資料可能很重要，在將其列入修改地IB之前，需要通知研究者、機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（IRB）/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC），和/或管理當(dāng)局

通常，申辦者負(fù)責(zé)保證向研究者提供最新的IB，研究者有責(zé)任將最新的IB提供給負(fù)責(zé)的IRB/IEC。在由研究者申辦試驗(yàn)時(shí)，申辦者－研究者應(yīng)當(dāng)決定手冊(cè)是否可從制造商處得到。如果由申辦者－研究者提供試驗(yàn)用藥品，那么他或她應(yīng)當(dāng)向言菊人員提供必要的資料。當(dāng)準(zhǔn)備一個(gè)正式的IB是不符合實(shí)際時(shí)，作為一種替代，申辦者－研究者應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案中提供擴(kuò)展的背景資料，包含本指導(dǎo)原則所述的最低限度的最近資料。

7.2 一般考慮

IB應(yīng)當(dāng)包含：

7.3 扉頁

扉頁應(yīng)當(dāng)提供申辦者姓名，每一個(gè)試驗(yàn)用藥品的鑒別（即研究編號(hào)，化學(xué)命或已批準(zhǔn)的通用名，法律允許的申辦者所希望的商品名），以及發(fā)布日期。還建議列出版本號(hào)碼以及該號(hào)碼的參考索引，以及該版本替換和被批準(zhǔn)的日期。示例見附錄1

7.3.1 保密性陳述

申辦者可能希望包括一段陳述，指示研究者/收件人將IB做機(jī)密文件處理，僅供研究人員小組和IRB/IEC使用。

7.4 研究員手冊(cè)的內(nèi)容

IB應(yīng)當(dāng)包括下列章節(jié)，每一節(jié)附參考文獻(xiàn)：

7.4.1 目錄

附錄2為目錄的例子

7.4.2 摘要

應(yīng)當(dāng)有一個(gè)簡短的摘要（最好不超過2頁），重點(diǎn)是與試驗(yàn)用藥品發(fā)展階段有關(guān)的、有意義的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝學(xué)和臨床資料

7.4.3 前言

應(yīng)當(dāng)有一個(gè)簡短的前言，說明試驗(yàn)用藥品的化學(xué)名（批準(zhǔn)時(shí)的通用名和商品名），所有活性成分，試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)分類和它在這一類中的預(yù)期位置（如優(yōu)勢），試驗(yàn)用藥品正在進(jìn)行研究的基本原理，預(yù)期的預(yù)防、治療或診斷適應(yīng)證。最后，前言應(yīng)當(dāng)提供評(píng)價(jià)試驗(yàn)用藥品的一般方法。

7.4.4 物理學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方

應(yīng)當(dāng)有關(guān)于試驗(yàn)用藥品的描述（包括化學(xué)式和/或結(jié)構(gòu)式），以及關(guān)于物理學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)特性的簡短摘要。

在試驗(yàn)過程中允許采取合宜的安全措施，如果臨床上相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供所用配方包括賦形劑的描述，并應(yīng)提出配方理由。也應(yīng)當(dāng)給出制劑儲(chǔ)存和處理的說明。

應(yīng)當(dāng)提及與其他已知化合物的結(jié)構(gòu)相似性。

7.4.5 非臨床研究

前言

應(yīng)當(dāng)以摘要形式提供所有非臨床的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和試驗(yàn)用藥品的代謝研究的有關(guān)結(jié)果。摘要應(yīng)當(dāng)說明所采用的方法學(xué)、結(jié)果，以及這些發(fā)現(xiàn)對(duì)所研究的治療的關(guān)系，和對(duì)人類可能的不利與以外的影響。

如果知道/可以得到，可以適當(dāng)提供下列資料：

l　試驗(yàn)的（動(dòng)物）種屬

l　每組動(dòng)物的數(shù)目和性別

l　劑量單位（如：毫克/公斤（mg/kg））

l　劑量間隔

l　給藥途徑

l　給藥持續(xù)時(shí)間

l　系統(tǒng)分布的資料

l　暴露后隨訪的期限

l　結(jié)果，包括下列方面

- 給藥或毒性作用的性質(zhì)和頻度

- 藥理或毒性作用的嚴(yán)重性或強(qiáng)度

- 開始作用時(shí)間

- 作用的可逆性

- 作用持續(xù)時(shí)間

- 劑量反應(yīng)

只要可能應(yīng)采用表格/列表增強(qiáng)陳述的清晰度

隨后的章節(jié)應(yīng)當(dāng)討論研究的最重要發(fā)現(xiàn)，包括所觀察到的作用的劑量反應(yīng)關(guān)系，與人類的相關(guān)性，以及在人類中研究的各個(gè)方面。如果合適，在同一動(dòng)物種屬的有效劑量和非毒性劑量的發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)做比較（即應(yīng)當(dāng)討論治療指數(shù)）。應(yīng)當(dāng)說明這一資料與所提議的人用劑量的相關(guān)性。只要可能，應(yīng)根據(jù)血/組織水平而非mg/kg進(jìn)行比較

（a） 非臨床藥理學(xué)

應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)方面的摘要，如有可能還包括藥品在動(dòng)物的重要代謝研究摘要。這樣一個(gè)摘要應(yīng)當(dāng)合并評(píng)價(jià)潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）以及評(píng)價(jià)安全性的研究（如不同于評(píng)價(jià)治療作用的評(píng)價(jià)藥理學(xué)作用的專門研究）

（b） 動(dòng)物的藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝　

應(yīng)當(dāng)給出試驗(yàn)用藥品在所研究種屬動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及處置的摘要。對(duì)發(fā)現(xiàn)物的討論應(yīng)當(dāng)說明試驗(yàn)用藥品的說明及其部位、系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與人類的藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)物的關(guān)系

（c） 毒理學(xué)　

在不同動(dòng)物種屬中進(jìn)行的相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)按以下欄目描述

- 單劑量給藥

- 重復(fù)給藥

- 致癌性

- 特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）

- 生殖毒性

- 遺傳毒性（致突變性）

7.4.6 在人類的作用

前言

應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)用藥品在人類的已知作用的充分討論，包括關(guān)于藥物動(dòng)力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域。只要可能，應(yīng)當(dāng)提供每一個(gè)已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)用藥品在臨床試驗(yàn)以外的用途的結(jié)果，如上市期間的經(jīng)驗(yàn)。

(a) 試驗(yàn)用藥品在人體的藥物動(dòng)力學(xué)和代謝　應(yīng)當(dāng)寫出試驗(yàn)用藥品的藥物動(dòng)力學(xué)資料摘要，包括以下方面：

- 藥物動(dòng)力學(xué)（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）

- 試驗(yàn)用藥品的一個(gè)參考劑型的生物利用度（絕對(duì)和/或相對(duì)生物利用度）

- 人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）

- 相互作用（如藥物－藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）

- 其他藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗(yàn)期間完成的群體研究結(jié)果）

(b) 安全性和有效性　

應(yīng)當(dāng)提供從先前人體試驗(yàn)（健康志愿者和/或病人）中得到的關(guān)于試驗(yàn)用藥品（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)資料的摘要。應(yīng)討論這些資料的含義。如果已經(jīng)完成許多臨床試驗(yàn)，從多個(gè)研究以及亞組適應(yīng)證的安全性和有效性得出的摘要可能清楚地展示有關(guān)數(shù)據(jù)。將所有臨床試驗(yàn)地藥品不良反應(yīng)制成表格的摘要（包括所有被研究的適應(yīng)證）將是有用的。對(duì)于在適應(yīng)證或亞組之間藥品不良反應(yīng)類型/發(fā)生率的重要差異應(yīng)當(dāng)進(jìn)行討論

(c) 銷售經(jīng)驗(yàn)

IB應(yīng)當(dāng)識(shí)別試驗(yàn)用藥品已經(jīng)上市或已經(jīng)批準(zhǔn)的國家。從上市使用中得到的任何重要資料應(yīng)當(dāng)摘要陳述（如處方、劑量、給藥途徑和藥品不良反應(yīng)）。IB也應(yīng)當(dāng)識(shí)別試驗(yàn)用藥品還沒有得到批準(zhǔn)/注冊(cè)上市或退出上市/注冊(cè)的所有國家。

7.4.7 數(shù)據(jù)和研究人員指南摘要

本屆應(yīng)當(dāng)提供一個(gè)非臨床和臨床數(shù)據(jù)的全面討論，只要可能，對(duì)試驗(yàn)用藥品不同方面的各種來源的資料作一摘要。這樣，研究者可以得到現(xiàn)有數(shù)據(jù)的最見聞博廣的解釋，和這些資料對(duì)于將來臨床試驗(yàn)意義的評(píng)價(jià)。

只要合適，應(yīng)對(duì)有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報(bào)告進(jìn)行討論。這有助于研究者預(yù)料藥品不良反應(yīng)或臨床試驗(yàn)中的其他問題。

這一節(jié)的總目滴是讓研究者對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊監(jiān)察、觀察資料和防范措施有一個(gè)清楚的了解。這種了解應(yīng)當(dāng)以可得到的關(guān)于研究該藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料為基礎(chǔ)。根據(jù)先前人類的經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)，指南也應(yīng)向臨床研究者提供可能的過量服藥和藥品不良反應(yīng)的識(shí)別和處理。

7.5 附錄1　

扉頁（樣本）

申辦者名稱

藥品：

研究代號(hào)：

名稱：化學(xué)命，通用名（已批準(zhǔn)）

　　　商品名（合法而且符合申辦者意愿）

研究者手冊(cè)

版本編號(hào)：

發(fā)布日期：

被替代的版本編號(hào)：

日期：

7.6 附錄2　

研究者手冊(cè)目錄（舉例）

- 保密性陳述（供選擇）

- 簽字頁（供選擇）

1 目錄

2 概要

3 引言

4 物理、化學(xué)及藥學(xué)特性和處方

5 非臨床研究

5.1 非臨床藥理學(xué)

5.2 動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝

5.3 毒理學(xué)

6 人體內(nèi)作用

6.1 人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝

6.2 安全性和有效性

6.3 上市經(jīng)驗(yàn)

7 數(shù)據(jù)概要和研究者準(zhǔn)則

注意：參考資料　1.　公開發(fā)表物

　　　　　　　　2.　報(bào)告

參考資料應(yīng)在每一章節(jié)末列出

附錄（若有）

8. 臨床試驗(yàn)必需文件

8.1 引言

必需文件式指那些可單獨(dú)和合起來用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施及所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。這些文件反映研究者、申辦者和監(jiān)察員對(duì)GCP和所有的現(xiàn)行管理要求的依從性。

必需文件也用于其他一些目的。在研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者駐地現(xiàn)場及時(shí)的將必需文件歸檔，能夠極大地幫助研究者、申辦者和監(jiān)察員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行成功的管理。作為確認(rèn)試驗(yàn)實(shí)施的有效性和所收集數(shù)據(jù)完整性的過程的一部分，這些文件也經(jīng)常受申辦者委派的獨(dú)立稽查員稽查并接收管理當(dāng)局視察。

下面簡要列出最低限度的必需文件。根據(jù)其在試驗(yàn)的不同階段的征程產(chǎn)生，可將不同文件分為三個(gè)部分：(1)在臨床試驗(yàn)開始之前；(2)臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間；(3)完成或終止臨床試驗(yàn)后。每一文件都要說明其目的，以及是否將該文件列入研究者/研究機(jī)構(gòu)或申辦者或雙方的檔案中。如果每個(gè)部分都易于辨認(rèn)的，那么將一些文件合并也是可以接受的。

試驗(yàn)開始時(shí)，在研究者/研究機(jī)構(gòu)駐地及申辦者辦公室都該建立試驗(yàn)總檔案。只有當(dāng)監(jiān)察員審核了研究者/研究機(jī)構(gòu)及申辦者雙方的檔案并確定所有必要的文件都在適宜的檔案卷宗內(nèi)，試驗(yàn)才能最后結(jié)束。

在該指導(dǎo)原則內(nèi)提及的任何或所有文件可能受到，也應(yīng)當(dāng)提供讓申辦者方稽查員的稽查和主管部門的視察。

8.2 臨床試驗(yàn)開始之前

在指定研究計(jì)劃階段，應(yīng)產(chǎn)生下列文件并在試驗(yàn)正式開始之前歸檔。